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细数药用辅料检测方法及优化方案

来源:安捷伦科技 阅读数:70 时间:2021-01-06 13:45:39
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药用辅料有哪些?
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药用辅料,是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。在新颁布实施的 2020 版《中国药典》(四部)中,药用辅料共收载了335种,其中新增65 种、修订了 212 种。
药品研制和生产时对辅料有哪些要求?
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在 2019 年 12 月 1 日起实施的《中华人民共和国药品管理法》中,对药用辅料有如下要求:

·第二章药品研制和注册,第二十五条:药品监督管理部门在审批药品时,对化学原料药一并审评审批,对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评。

·第四章药品生产,第四十五条:生产药品,应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核,保证购进、使用的原料、辅料等符合前款规定要求。

药用辅料检测有哪些方法?
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在《国家药用辅料标准编写细则》中列举了药用辅料检测表征方法,例如:

·鉴别:色谱法-GC、HPLC

·有机杂质与有关物质检查:HPLC、GC(如溶剂残留)

·金属离子与重金属:AAS、ICP

·含量测定:HPLC、GC

·聚合物含量和分子量分布:GPC/SEC

表 1.色谱方法相关的典型辅料及对应检测项
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典型应用
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糖类辅料
单糖、糖醇等辅料作为填充剂、矫味剂等现已被广泛使用,通常检测的方法是采用氨基柱进行含量和有关物质检测。
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图 1. 乳糖分析系统适用性溶液图谱(色谱柱:Zorbax NH2,4.6*250mm,5μm,部件号880952-708;流动相:乙腈-水(70:30);仪器系统:1260 LC-RID)
对于寡糖或单糖成分,也可采用磺化交联的阳离子交换树脂(或称配体交换柱)进行分离。通常使用此类色谱柱时,流动相非常简单,使用纯水即可
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图 2. 甘露醇分析系统适用性溶液图谱:1-甘露醇,2-山梨醇(色谱柱:Hi-Plex Ca,7.7*300mm,8μm,部件号PL1170-6810;流动相:水;柱温:80℃;仪器系统:1260 LC-RID)
单双硬脂酸甘油酯
2020 版药典中新增的辅料单双硬脂酸甘油酯等,采用了 GPC 的方法进行含量测定。
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图 3. 单双硬脂酸甘油酯样品图谱(色谱柱:Plgel100A,7.5 x 300 mm,5 μm,部件号 PL1110-6520;双柱串联;流动相:THF;仪器系统:1260 GPC-RID)
聚乙二醇分子量和分子量分布
聚乙二醇(PEG)通常作为增塑剂、润滑剂等使用。新版药典中新增了分子量和分子量分布测定的要求,采用体积排阻(SEC)方法来检测。
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图 4. 聚乙二醇4000分子量和分布测定(色谱柱:PL aquagel OH 20/30,7.5 x 300 mm,5 μm, 双柱串联,部件号 PL1120-6520 & PL1120-6830;流动相:100mM NaNHO3 ;仪器系统:1260 GPC-RID)

在制剂研究中,也可以使用相同方法来测定制剂中 PEG 的含量。
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图 5. PEG4000 和 PEG6000 的色谱分析图谱
聚乙二醇中挥发性成分和溶剂残留
在分析辅料聚乙二醇 4000 时,不仅需要对高沸点的乙二醇、二甘醇、三甘醇等进行检查,还需要对低沸点的环氧乙烷和二氧六环进行分析。
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图 6. PEG4000 中高沸点成分的检查对照溶液(1-4号峰分别为乙二醇、1,3-丁二醇(内标)、二甘醇、三甘醇)(色谱柱:Agilent J&W VF-17ms, 30m 0.53mm ,1.0m,部件号:CP9001)
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图 7. PEG4000 中低沸点成分的检查(1-3 号峰分别为乙醛、环氧乙烷、二氧六环)(色谱柱:Agilent J&W DB-1, 30m 0.32mm ,5.0m,部件号:123-1035)
对于更多辅料中有机溶剂残留的分析,可参考往期推文《辅料检测时,不知如何选择气相色谱柱?终极妙招请查收》