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建立了超高效液相色谱-三重四级杆质谱（UPLC-QQQ-MS）检测大鼠血浆中G-Re含量的方法，用于比较研究人参皂苷Re（Ginsenoside Re，G-Re）在正常大鼠和UVB辐射损伤模型大鼠体内的药代动力学行为。选用Ascentis^® Express C₁₈色谱柱（5.0 mm×3.0 mm，2.7 μm），以0.1%甲酸-乙腈为流动相，梯度洗脱。电喷雾离子源（ESI）在负离子模式下，选择多反应监测模式（MRM）扫描，内标法定量，用于G-Re定量分析的离子为m/z 991.54/945.53/475.60。方法检出限为4.0 ng/mL，定量限为13.5 ng/mL，G-Re在15~20000 ng/mL范围内线性关系良好（r=0.999）；日内和日间精密度、回收率、基质效应和稳定性均能满足药代动力学分析要求。结果表明，两组大鼠分别单次口服50 mg/kg G-Re后，体内代谢过程表现皆符合二室模型特征，正常组和模型组t_1/2α分别为（0.21±0.04）h和（0.69±0.07）h，t_1/2β分别为（17.08±0.53）h和（21.40±16.77）h，AUC_（0-t）分别为（321.91±2.27）μg/（L·h）和（474.99±194.96）μg/（L·h），AUC_（0-∞）分别为（332.44±1.66）μg/（L·h）和（518.64±231.39）μg/（L·h），除t_1/2α外，两组之间的药代动力学参数具有显著差异（p < 0.05）。本方法准确、灵敏、专属性强、稳定性好，可用于人参皂苷Re的体内药代动力学比较研究。